بررسی بالینی نقش کلونیدین در کندی یا به تاخیر افتادن رشد کودکان ( Growth Retardation ) و تست محرک رشد

  • 0

بررسی بالینی نقش کلونیدین در کندی یا به تاخیر افتادن رشد کودکان ( Growth Retardation ) و تست محرک رشد

بررسی بالینی نقش کلونیدین در کندی یا به تاخیر افتادن رشد کودکان ( Growth Retardation ) و تست محرک رشد

 گزارش شده است که کلونیدین ( داروی آلفا-دو آگونیست ) بعنوان محرک رشد عمل می کند

و بنابراین، در تشخیص و کنترل کندی رشد یا به تاخیر افتادن رشد کودکان، مورد آزمایش قرار گرفته است.

 
✳ این دارو به صورت خوراکی بعنوان تست محرک در کمبود هورمون رشد تجویز میشود؛
اگرچه اندازه گیری سطح سوماتومدین ها ( فاکتورهای رشد شبه انسولین؛ IGFs ) بیشتر مورد استفاده قرار می گیرد تا تست های محرک رشد مانند تست کلونیدین.
 
✳ گایدلاین ها پیشنهاد می کنند که ترکیب این دو
( تست محرک رشد و اندازه گیری فاکتور رشد شبه انسولین ) ممکن است به منظور تایید تشخیص، نیاز شود.
احتیاط زیاد باید مدنظر قرار بگیرد وقتی که این تست انجام میشود
زیرا گزارشاتی از وقوع هایپوگلایسمی شدید به ثبت رسیده است.
 
✳ کلونیدین هم در درمان کندی رشد کودکان با کمبود هورمون رشد و هم در کودکان کوتاه قد بدون کمبود اثبات شده هورمون رشد، مورد استفاده قرار گرفته است
ولی نتایج حاصل از آن متناقض و عمدتا غیر رضایت بخش بودند.
 
 
⚠ توصیه نهایی:
 
✳ اندازه گیری ذخایر ترشحی هورمون رشد مبتنی بر استفاده از محرکهای فیزیولوژیک یا دارویی هورمون رشد می باشد. 
 
✳ محرک های فیزیولوژیک هورمون رشد عبارتند از:
 
✔ خواب
✔ ناشتا بودن ( روزه داری )
✔ تحرک و ورزش
 
✳ محرک های دارویی هورمون رشد عبارتند از:
 
✔ تست لوودوپا
✔ تست کلونیدین
✔ تست پروپرانولول
✔ تست گلوکاگون
✔ تست آرژنین
✔ تست هایپوگلایسمی ناشی از انسولین
 
 
✳ در نهایت می توان گفت که تست کلونیدین بعنوان یک تست محرک هورمون رشد جهت تایید تشخیص ( نه درمان ) “کمبود هورمون رشد” ممکن است در برخی کودکان، اندیکاسیون پیدا کند.
 
 
۱٫ Uptodate 2018.
 
۲٫ Martindale; The Complete Drug Refrence 2017.
 

  • 0

آیا تجویز لتروزول به منظور افزایش قد کودکان، موثر و ایمن می باشد؟

آیا تجویز لتروزول به منظور افزایش قد کودکان، موثر و ایمن می باشد؟

افزایش قد کودکان یکی از تمایلات هر پدر و مادریست.

 
 ✳ هورمون رشد نوترکیب برای انواعی از اختلالات منجر به کوتاه قدی شامل
سندرم ترنر، نارسایی مزمن کلیوی، سندرم پرادر ویلی، جثه کوچک برای سن بارداری، سندرم نونان، کوتاه قدی با نقص ژنهای هموباکس و کوتاه قدی ایدیوپاتیک تایید شده است.
این دارو به صورت تزریق های روزانه برای چندین سال تجویز میشود.
 

لتروزول، آناستروزول اگرچه در کودکان مبتلا به کوتاه قدی ایدیوپاتیک برای افزایش قد استفاده گردیده اند

 ولی داده هایی در خصوص با کارایی و بی خطر بودن بلند مدت آنها در دسترس نیست.

 
 
 
✳ جامعه اندوکرین کودکان ( PES* )، استفاده از هورمون رشد نوترکیب لتروزول را بعنوان خط اول درمانی رشد کودکان در کودکان با کمبود هورمون رشد توصیه می کند.
درمان با هورمون رشد (لتروزول) باید به محض تشخیص کمبود هورمون رشد، شروع شود
 
 
✳ استفاده از مهارکننده های آروماتاز مانند لتروزول و آناستروزول
در تعداد کمی از مطالعات بعنوان درمان کمکی در افزایش رشد کودکان پسر ( نه دختر ) مطرح شده اند
 
که به طور تئوری از طریق کاهش سنتز استروژن ( و در نتیجه افزایش سطوح تستوسترون ) باعث تاخیر انداختن فیوژن اپی فیز و درنتیجه بهبودی رشد کودکان میشوند.
در هر دو جنس، استروژن باعث بسته شدن صفحات رشد
( مناطقی که رشد استخوانهای جدید را تولید می کنند و در نتیجه استخوانها را طویل میکنند )
در استخوان های بلند مانند استخوان ران میشود.
مهار کردن این آنزیم توسط این داروها باعث کاهش سطوح استروژن میشود
و درنتیجه می توانند با آهسته کردن بلوغ اپی فیزی استخوان، دوره رشد را طولانی تر کنند
و بطور تئوری باعث افزایش قد شوند.
از آنجا که استروژن برای تکامل و رشد بلوغ دختران مهم است این داروها نباید در کودکان دختر مورد استفاده قرار بگیرند.
این داروها در درمان کوتاهی قد تایید نشده اند ولی ممکن است بعنوان درمان غیرتایید شده در این اختلال، مدنظر قرار بگیرند.
 
✳ استفاده از مهارکننده های آروماتاز باید بعنوان یک رویکرد تجربی و آزمایشی مدنظر قرار بگیرد زیرا داده های بالینی پیامدهای مربوطه، محدود می باشند.
علاوه بر این، ایمنی و اثربخشی استفاده طولانی مدت این داروها تایید نشده است.
 
 
 
۱٫ Uptodate 2018.
 
۲٫ Dynamed plus 2018.

  • 0

تجویز هورمون رشد (سوماتروپین یا rhGH) در چاقی

هورمون رشد، هورمونی است که از بخش پیشین هیپوفیز یا آدنوهیپوفیز آزاد می‌شود.

هورمون رشد یا سوماتوتروپین ساختمانی گلیکوپروتئینی دارد.

بطور کلی هدف این هورمون، افزایش بیوسنتز پروتئین در سلول های بدن است.

طبق تحقیقاتی که انجام شده است، محققین به این نتیجه رسیدند که

GH اثر خود را با استفاده از انواعی از پروتئین ها تحت عنوان سوماتومدین ها به سلولها القا می کند

چرا که با القای هورمون رشد به سلول در شرایط In vitro تغییر زیادی در رشد آنها مشاهده نگردید.

همچنین تحقیقات نشان داده است که ورزش به خصوص اگر همراه با حرکات دستها باشد

میتواند محرک تولید GH باشند (یکی از دلایل رشد قدی بسکتبالست ها شاید همین موضوع باشد).

میزان ترشح هورمون رشد در کودکان در ساعات اولیه خواب، بسیار زیاد است

بنابراین کودکی که دچار کمبود خواب یا بی نظمی در خواب باشد، در رشد او اختلال رقم می خورد.

🔻بررسی ترشح روزانه هورمون رشد در بدن افراد، حاکی از کاهش حدود ۶٪ از ترشح به ازای هر واحد افزایش BMI و کاهش تا ۵۰٪ به ازای ۷ واحد افزایش در BMI می باشد. 

🔻در افراد چاق این کاهش قابل ملاحظه تولید و نیمه عمر هورمون رشد، دو اختلال اصلی هستند که هیپوسوماتوتروپینیسم نام دارد.

 🔻تجویز سوماتروپین در بیماران چاق که تحت رژیم معمولی (ترموکالریک) هستند، کاهش قابل توجه چربی بدن بویژه در نواحی احشایی (شکم)، بهمراه خواهد داشت.

🔻البته افزایش مصرف انرژی در حال استراحت و افزایش متابولیسم انرژی توده عضلانی در افراد چاقی که رژیم و محدودیت شدید کالری دارند هم با تجویز سوماتروپین  مشاهده می شود.

لذا بنظر می رسد تجویز هورمون رشد سوماتروپین در دوزهای کافی در کاهش از دست دادن توده عضلانی در افراد چاق که تحت محدودیت شدید کالری قرار می گیرند، هم احتمالا موثر است.

 

🔻در یک مطالعه که تاثیر این تجویز اثبات نشد، کاهش مقادیر هورمون را در افراد چاق بعنوان یک عارضه چاقی و نه علت آن مطرح نمود.

 

🔻عوارض مشاهده شده با این دارو در این بیماران شامل احتباس مایع و ادم محیطی، سفتی عضلات، آرترالژی، سندرم کارپال تانل بوده است

که با کاهش دوز یا ادامه مصرف ممکن است برطرف شوند.

 

🔻این دارو در بیماران چاق با سندرم Prader-Willi ممنوع است.

 

🔻تجویز داروهای ارزانتری که بتوانند مستقیم یا غیر مستقیم فعالیت این هورمون را تقلید کنند

و ارزانتر از خود هورمون رشد باشند، مانند تجویز خوراکی ترکیب جدید صناعی بنام MK-677 که محرک هورمون رشد اندوژن است، ارزش امتحان کردن در بیماران چاق دارد.

 

*Resting Energy Expenditure (REE)

 

✏️Int J Obes Relat Metab Disord. 1999;23(3):260-71.

✏️Mol Cell Endocrinol. 2010;316(2):147-53.

✏️Obesity Research. 2003;11(2):170-5.✍️


  • 0

آیا آرژنین به منظور افزایش رشد طولی کودکان موثر است؟

دسته بندی :مقالات

🚫 مارتین دیل:

– آرژنین یک اسیدآمینه می باشد که بعنوان یک مکمل در درمان یا پیشگیری از کمبود آرژنین اندیکاسیون دارد. همچنین میتواند کمک به بهبودی در طول دوران نقاهت کند که دوز معمول آن ۲-۵ گرم می باشد و می تواند همراه غذا یا بعد غذا مصرف شود. در کودکان بعنوان مکمل برای درمان یا پیشگیری از کمبود آرژنین و یا کمک به بهبودی دوران نقاهت از سن ۶ سالگی با دوز ۱ گرم یک بار یا دوبار در روز، قابل مصرف می باشد.

 

– آرژنین بصورت ملح های گلوتامات، آسپارتات و هیدروکلرید موجود می باشد ( هر ۱٫۷۶ گرم آرژنین آسپارتات یا ۱٫۸۴ گرم آرژنین گلوتامات یا ۱٫۲۱ گرم آرژنین هیدروکلرید معادل با ۱ گرم آرژنین می باشند).

– آرژنین باعث تحریک آزاد شدن هورمون رشد از غده هیپوفیز میشود که درنتیجه ممکن است یا به جای یا به صورت اضافه شدن به سایر تستها از جمله تست هایپوگلایسمی ایجاد شده توسط انسولین، برای ارزیابی اختلالات رشد؛ نتایج مثبت کاذب، نتایج منفی کاذب که بطور نسبی شایع هستند استفاده شود. بدین منظور از آرژنین به صورت انفوزیون وریدی، محلول ۱۰% آرژنین هیدروکلرید و دوز معمول ۳۰ گرم طی ۳۰ دقیقه استفاده میشود که ممکن است دوز بعدی، ۲۴ ساعت بعد تکرار شود. در کودکان این محلول برای انفوزیون وریدی با دوز ۵۰۰ میلیگرم/کیلوگرم طی ۳۰ دقیقه انفوزیون برای کودکان زیر ۶۰ کیلوگرم استفاده میشود و برای کودکان بالای ۶۰ کیلوگرم، دوز آن مانند بزرگسالان می باشد ( آرژنین به شکل محلول برای انفوزیون وریدی در ایران موجود نیست).

The MartinDale; Complete Drug Refrence 2016.

 

⭕ بنابراین، آرژنین به صورت انفوزیون وریدی ( نه خوراکی) به منظور ارزیابی اختلالات رشد ( نه افزایش رشد طولی) اندیکاسیون بالینی دارد و در منابع معتبر درج شده است؛ بااین حال، تعداد کمی از مطالعات با شواهد محدود به حمایت از اثربخشی آرژنین ( خوراکی) در ارتباط با افزایش رشد طولی کودکان پرداخته اند که تعداد این مطالعات اندک بوده و فاقد شواهد کافی قابل قبول در این زمینه هستند. از جمله میتوان به مطالعه زیر اشاره کرد:

آرژنین به خوبی شناخته شده است که باعث تحریک هورمون رشد میشود و هورمون رشد یک تعدیل کننده مهم در رشد طولی کودکان می باشد. این مطالعه به ارزیابی اثربخشی آرژنین و پروتئین ( بدون آرژنین) بر سرعت رشد کودکان ۷-۱۳ سال پرداخته است.

– در این مطالعه پیشنهاد داده شد که هم مکمل آرژنین و هم مکمل پروتئینی ( بدون آرژنین) بصورت وابسته به دوز باعث افزایش رشد طولی کودکان میشوند.

– در نهایت مشخص شد که کودکانی که آرژنین را با دوزهای ۲٫۵-۲٫۸ گرم روزانه و ۲٫۸-۳٫۲ گرم روزانه مصرف کردند، نسبت به کودکانی که این مکمل را با دوز کمتر از ۲٫۲ گرم مصرف کرده بودند، بطور معنادار افزایش رشد طولی بیشتری داشتند.

– همچنین کودکانی که مکمل آرژنین را دریافت کرده بودند، نسبت به کودکانی که پروتئین ( بدون آرژنین ) دریافت کرده بودند، افزایش رشد طولی بیشتری داشتند.

– بااین حال این مطالعه، شامل محدودیتهایی بود از جمله اینکه فقط در کودکان سالم انجام شده بود.

– بنابراین، این مطالعه ( و سایر مطالعات) نتوانستند این نتیجه گیری کنند که نشان دهند مصرف مکملهای آرژنین خوراکی بطور قطعی باعث افزایش رشد طولی کودکان میشود و هنوز نیاز به مطالعات بیشتر با شواهد معتبرتر و قابل قبول تری می باشد تا بتوان مکملهای آرژنین را برای افزایش رشد طولی کودکان توصیه کرد.

 

Br J Nut 2013 March 28; 109(6): 1031-9.